在生物制藥車間潔凈區，GMP滅菌工藝要求如下：1.溫度要求：滅菌過程中，室內溫度應控制在18℃~28℃之間，相對濕度應低于60%。2.時間要求：滅菌時間不得少于30分鐘，并確?？臻g和設備表面達到滅菌要求。3.工藝流程要求：滅菌工藝流程應嚴格按照規定進行，包括預處理、主處理和后處理三個階段。預處理階段要進行設備清潔，主處理階段要進行滅菌操作，后處理階段要進行排殘和設備清潔等。過氧化氫滅菌作為一種新型滅菌技術，代替傳統的甲醛熏蒸具有以下優勢：1.環境污染少：過氧化氫滅菌過程中不會產生有害氣體，對環境友好。相比之下，甲醛熏蒸會產生刺激性氣味，對人體健康造成危害。2.高效殺菌：過氧化氫具有強氧化性，能夠迅速殺滅各種微生物，包括細菌、病毒和芽孢等。甲醛熏蒸雖然也能殺菌，但其滅菌周期較長。3.安全環保：過氧化氫滅菌設備操作簡單，使用安全無殘留，排殘時間短，節約時間成本。GMP潔凈區干霧化過氧化氫空間滅菌系統簡介空間滅菌，是GMP無菌車間滅菌的一個重點，也是難點，目前廠家采用的是臭氧或者甲醛熏蒸配合殺孢子劑，但是臭氧的殺菌能力有限，甲醛熏蒸的危害性大，且消毒后必須空置2~3天，造成了制藥廠的生產效率降低?？臻g干霧滅菌系統主要是利用物理手段將液體的殺孢子劑(主要成分過氧化氫+活性膠質銀離子)轉變成氣溶膠狀態的“干霧”，讓其彌散在需要滅菌的空間，從而達到較好的滅菌效果，可替代現有的甲醛熏蒸，無毒霧化...
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一、通風空調系統對于潔凈車間的正面影響通過空調通風系統使車間滿足相應的潔凈級別，以及空氣量、溫度與濕度。潔凈車間的新鮮空氣量必須保持一定水平，其具體數據選取下列所舉風量的最大值:①補償潔凈車間內的排風與維持正壓所需要的新鮮空氣量。②單向流車間內總風量2%~4%，非單向流車間內總送風量10%~30%。③室內空氣新鮮空氣量超過每人平均40m3/h。保持車間清潔度的同時還要保持室內的正壓，阻止外部污染向室內流入，室內不但要保證正壓，還要和相鄰區域保持相對的負壓狀態，對于潔凈等級要求不同的房間，兩者的靜壓差要在5Pa以上，而潔凈車間和室外的大氣靜壓差需超過10Pa。此外潔凈車間對于空調系統的噪聲級別也存在一定要求，在動態測試下，噪聲應當低于75dBA；在靜態測試下，亂流潔凈車間的噪聲應當低于60dBA，而層流潔凈車間的噪聲需低于65dBA。總之，為滿足潔凈車間的生產需要，以上功能等都要由通風空調來實現，由此可見，空調系統對于潔凈空間的重要作用。二、通風空調系統對于潔凈車間的負面影響本次研究以某藥廠潔凈車間空調系統存在的負面問題展開分析，并以此提出改進措施，具體如下。（1）實例概括該制藥廠的總占地面積約為6700m2，潔凈車間面積約為1700m2，潔凈車間空調系統為集中式單機風機式系統，一層車間的潔凈要求等級100000級，二層車間的潔凈要求等級300000級。冬季溫度21℃，夏季負溫度26...
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不同級別GMP潔凈車間、GMP潔凈車間與非潔凈區之間都要維持一定的微壓差，以避免或減少通過開口或縫隙造成的污染擴散。普通潔凈車間不同級別逐級之間、GMP潔凈車間與非潔凈區之間的微壓差一般為5~10Pa，而某些生物潔凈室為防止特殊物質向外擴散，其進入通路的各個房間之間的負壓差需要維持-10~-30Pa。根據國家標準《實驗室生物安全通用要求》的規定：相對于大氣壓污染區為-40Pa ；根據國家標準《生物安全實驗室建筑技術規范》的規定：與室外方向上相鄰相通房間的較小負壓差為-10Pa。判定各相鄰房間是否滿足所需靜壓差的要求，需要使用一些測定微壓差的儀表。在空調凈化系統中，一般設有粗效、中效及高效空氣過濾器。這些過濾裝置隨積塵量的增加，在維持系統風量不變的情況下，風阻將逐漸增大。各種空氣過濾器在其額定風量下都有其賂自合理的終阻力?？諝膺^濾器的風阻達到終阻力時，意味著該空氣過濾器不宜再繼續使用，應予更換。因此在各級空氣過濾器處，應配置微壓差計并與過濾器前后的靜壓引出管相連，以便隨時監測氣流通過空氣過濾器的壓力降。有些微壓差計還備有可調節壓差設定的提醒標定值，以便超過規定壓差時輸出信號。常用的壓差計有斜管壓力計、曲管壓力計、簧片或膜片壓力計、電子壓力計等。1.斜管壓差計由于斜管壓差計其斜管傾斜角度a的可調性，它在a角較小時，微小壓差在斜管上就對應某較長的L值。差的微小變化，都能從L值的變化靈敏地...
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一、廠房布置(1)廠房安排車間各工段聯系頻繁，生產特點無顯著差異，在結合建筑設計防火規范及工業企業設計衛生標準的前提下，將車間的生產、輔助、生活部門集中布置在一幢廠房內。(2)廠房平面布置安定廠房平面布置，其外形位長方形，此布置有利于總平面圖的布置，節約用地，有利于設備排列，縮短管線，易于安排交通出入口，有較多可供自然采光和通風的墻面。廠房的柱網布置，生產類別為甲類生產，采用框架結構，采用的柱網間距是6×6m，符合建筑模數的要求，可以充分利用建筑結構上的標準預制構件，節約設計和施工力量，加速基建進度。廠房的寬度為15m，盡可能利用自然采光和通風以及建筑經濟上的要求，其跨度控制在6m，分布形式為6-3-6。(3)廠房垂直布置廠房的高度，主要由工藝設備布置要求所決定。廠房垂直布置要充分利用空間，每層高度取決于設備的高低，安裝的位置，檢修要求及安全衛生等條件。此廠房層高采用6m，在每層樓板上設置了一定面積的泄爆孔，以防有爆炸危險。（二）設備布置設備布置采用的是室內露天聯合布置方法，生產中一般不需要經常操作的或可用自動化儀表控制的設備，如塔、冷凝器、液體原料儲罐、成品儲罐、氣柜等都可布置在室外；需要大氣調節溫濕度的設備入涼水塔、空氣冷卻器等也都露天布置伙伴露天布置；不允許有顯著濕度變化，不能受大氣影響的一些設備如反應罐、各種機械傳動的設備、裝有經密度極高的設備及其它應該布置在室內...
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一、GMP對潔凈車間的環境控制要求用空氣潔凈度表示生產車間的空氣潔凈程度。我國GMP對潔凈車間的要求如下：1)提供生產所需的空氣潔凈級別，潔凈室內的空氣塵粒數和活微生物應定期檢測和記錄，等級不同的潔凈室之間的靜壓差應保持在規定數值內；2)潔凈車間的溫度和相對濕度應與其生產工藝要求相適應；3)青霉素類、高致敏性及抗腫瘤類藥物的生產區域應設獨立的空調系統，排氣要凈化處理；4)對于產生粉塵的房間應設置有效的捕塵裝置，防止粉塵的交叉污染；5)對倉儲等輔助生產室，其通風設施和溫濕度應與藥品生產及包裝要求相適應。（二）潔凈度分區及換氣次數潔凈室應嚴格控制空氣潔凈度，及環境的溫度、濕度、新鮮空氣量和壓差等參數。藥品生產及包裝潔凈室的潔凈級別及換氣次數藥品生產及包裝潔凈室空氣潔凈度分為100級、1萬級、10萬級、30萬級4個等級。確定潔凈室換氣次數，需對各項風量進行比較，取最大值。藥品生產及包裝環境對潔凈度的具體分區可參照規范選用。（三）其它環境參數的確定1.溫度與濕度潔凈室溫度和相對濕度應符合藥品生產工藝。溫度：100級及1萬級取20~23℃夏季)，10萬級及30萬級取24~26℃，一般區26~27℃。100 級及1萬級屬無菌室。相對濕度：易吸潮藥品45%~50%(夏季)，片劑等固體制劑50%~55%，水針及口服液55%~65%。2.潔凈室壓力保持室內潔凈度需保持室內正壓。對于產生粉塵、有害物質...
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傳遞窗是潔凈區的重要物流通道，可以分為三大類：1、電子連鎖傳遞窗2、機械連鎖傳遞窗3、自凈式傳遞窗，同時傳遞窗按工作原理可分風淋式傳遞窗和普通傳遞窗、層流傳遞窗。傳遞窗作為一種潔凈室的輔助設備，主要用于潔凈區與潔凈區之間、潔凈區與非潔凈區之間小件物品的傳遞，以減少潔凈室的開門次數，把對潔凈室的污染降低到最低程度。新版GMP對傳遞窗提出了一定的要求。傳遞窗有幾個工作參數：傳遞窗的自凈時間、紫外線的照度及照射時間、塵埃粒子( 含沉降菌)。傳遞窗的幾個主要要求：1、互鎖裝置，同時只能打開其中一扇門；2、箱體材質全部使用304不銹鋼；3、頂部送風，傳遞窗潔凈度為凈化百級；4、全自動自凈系統，保證傳遞窗內部百級，在傳遞物品時以及傳遞物品后，自動運行過濾系統；傳遞物品自凈時，傳遞窗雙門不能打開；5、設備設置有PAO及DOP檢測發煙口傳遞窗位置的選擇一般以方便取用、運輸物品為準。一般設置在存放間(傳遞室)與潔凈區之間。傳遞窗所在房間較為寬敞，方便物品的傳遞和取用。而傳遞窗所在傳遞室窄小狹隘，并不是十分方便，當傳遞物體較大時，這樣的空間會給操作人員帶來很大的不便。由于廠房的隔墻是用50mm厚的彩鋼板隔斷而成，這時有兩種情況，1、有夾層的，即兩面彩鋼板形成的夾道本身可以支撐傳遞窗；2、沒有夾層的，那么傳遞窗在安裝過程中要先安裝底座。對于單層彩鋼板墻，在彩鋼板上開洞，要求洞口比傳遞窗大一公分，用槽鋁收...
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1無菌層流病房的簡介無菌層流病房是指室內的所有空氣按一定的速度朝同一方向流動時，病房內空氣流均為典型的單向流，要防止塵粒、細菌在室內滯留繁殖，通過層流凈化空調系統提供無菌環境，為免疫力極度低下患者提供治療、恢復的生物潔凈病房。無菌病房的工作原理就是空氣通過高效過濾器( HEPA)的過濾，可以清除超過99.9%的大于0.3μm塵粒及細菌而使空氣得以凈化，使之達到基本無菌的程度，水平或者垂直地在室內通過，創造出沒有塵埃，沒有微生物的潔凈空間，以期達到防止感染的目的。通風系統及其氣流設計一、新風系統及氣流設計建議采用獨立凈化新風機組，對新風冷(熱)和三級過濾處理，以便為后級過濾器提供保障，延長末級過濾器的更換時間。新風由新風機處理后，再分別送至各獨立循環機組，再由循環機組送人室內。每一新風支管上均設置定風量閥，保證室內的新風量和室內壓差梯度的建立。無菌層流病房采用百級層流病房專用送風天花送風，使病房位于潔凈氣流形成的主流區內。千級、萬級潔凈室、緩沖間等采用高效送風口送風，百級潔凈室的氣流必須是單向流，平均風速符合《標準》的規定，其他潔凈室采用下部回風。NCI方式( National Cancer Institute) 作為一種已有實踐經驗的方式，近期國外高達90%以上的無菌病房均采用此方式。此方式的最大優點是終端開放性(Open-end)。保證了醫護人員接觸患者是在患者的下風，達到層流的...
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（一）總則(1)為保證潔凈廠房工程的質量，對潔凈廠房的施工、驗收、檢測必須執行《施工組織設計》、《藥品生產質量管理規范(GMP)98》和《潔凈室施工及驗收規范》。(2)潔凈廠房施工前必須按潔凈室主要施工程序制訂詳盡的施工協作計劃，并嚴格按施工程序施工，每道工序要進行中間驗收并記錄。(3)工程所用的主要材料、設備、成品半成品均須符合設計的規定，并有出廠合格證明或質量鑒定證明文件，沒有出廠合格證明或對質量有懷疑時，必須進行檢驗，符合要求后方可使用。超過工廠保質期的材料不得使用。（二）凈化裝修施工要點(1)根據GMP規范要求，潔凈室在設計和安裝時應考慮使用中避免出現不易清潔的部位，凈化工程在進行凈化裝修時，門窗安裝與建筑、凈化空調、各種管線、照明燈具的結合部位縫隙要密封處理。(2)所有的配件、隔墻、吊頂的固定和吊掛件只能與主體結構相連，不能與設備和管線支架交叉混用，防止因微震引起裝飾材料松動和灰塵脫落。(3)建筑裝飾和門窗的縫隙應在正面密封。(4)根據GMP認證檢查標準，室內裝修要符合下列要求：a.應選用氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。b.墻壁和頂棚表面應光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，減少凹凸面。墻、地面相接處做成半徑等于50mm的圓角。壁面色彩要和諧、雅致，并便于識別污染物。c.門窗與內墻而要平直，結構要充分考慮對空氣和水汽的密封，使污染粒子不...
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潔凈車間高效過濾系統完整性測試的目的是保證并確認高效過濾系統安裝正確，要是驗證沒有旁路漏泄，過濾器本身沒有缺陷、沒有針孔滲漏。測試方法是在高效過濾器上游一側引入氣溶膠，并立即掃描過濾器下風向側和支撐框架，該程序是用來檢測過濾介質和框架密封有無小針孔損壞，過濾器框架和密封墊有無旁路滲漏，及過濾器本身的框架有無泄漏；對于頂棚靜壓箱，可能還有必要掃描頂棚穿洞處及頂棚接縫；檢漏方法有：光度計法、粒子計數器法。光度計法進行對數或線性質量濃度探測，沒有離散量化分析，測試是在過濾器上游引入DOP、PAO或其他規定的氣溶膠，用光度計和合適的探頭掃描過濾器下風向一側，驗證過濾系統的整體性。向過濾器的上游側引入氣溶膠，方式要同時使暴露在氣溶膠中的每臺過濾器的上游濃度均勻，若同時有幾個或全部過濾器要暴露于氣溶膠中，建議在風機入口引入氣溶膠，或在一個對全部過濾器均實現均勻濃度的位置引入氣溶膠；在受測過濾器上游立即測量氣溶膠濃度，需小心保證氣溶膠分布均勻；若使用拉斯金嘴氣溶膠生產器，送風壓力至少設為138KPa；使用線性或對數光度計測量上游檢測氣溶膠濃度；將光度計設全刻度，并測量上游濃度，所得濃度值是將一個或多 個拉斯金噴嘴，調至氣溶膠達到10-20ug/L濃度時獲得的值；一旦獲得正確的氣溶膠濃度，再次調節光度計增益，使該濃度代表100%上游濃度；增加光度計的靈敏度，使上游濃度的0.01%可被容易的讀出。過...
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GMP凈化工程中原料藥工藝設備之固液分離干燥設備原料藥多是在反應罐中進行反應，后期處理需要去除濾渣或者提取溶液，所以固-液分離用設備也是常用的生產設備、常用的有離心機，三合一設備、過濾器等。原料藥經過提取過濾結晶后，需要去除多余的水分或者溶媒達到預期的干燥程度，常用的干燥設備有真空干燥箱、回轉干燥器、帶式干燥器等。①三臺一設備：將過濾洗滌、干燥功能集于一體的設備通稱“三合一”設備，是生產中常用的關鍵設備，這三道工序是在同一臺設備內完成的，因此大大降低了產品被污染的風險。罐式“三合一”設備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結板濾網、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內有可上下運動的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內可通惰性氣體進行保護，由“輸入/輸出”接口系統、工作系統、取樣系統、CIP 與SIP系統組成。②離心機：離心就是利用離心機轉子高速旋轉產生的強大的離心力，加快液體中顆粒的沉降速度，把樣品中不同沉降系數和浮力密度的物質分離開。所以需要利用離心機產生強大的離心力，才能迫使這些微粒克服擴散產生沉降運動。離心機是利用離心力，分離液體與固體顆?；蚍蛛x液體與液體的混合物中各組分的機械。離心機主要用于將懸浮液中的固體顆粒與液體分開；或將乳濁液中兩種密度不同，又互不相溶的液體分開(例如從牛奶中分離出奶油)；它也可用于排除濕固...
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